Uma equipe de pesquisa do Centro de Câncer Johns Hopkins desenvolveu um composto criticamente importante. Bloqueia o metabolismo da glutamina, um aminoácido envolvido nos processos digestivos, retarda o crescimento tumoral e altera o microambiente tumoral. Não só isso: promove a produção de células T anticancerígenas resistentes e altamente ativas.
"Em teoria, esse composto retardador de tumores pode ser usado em vários tipos de neoplasias", diz Jonathan Powell, à frente do estudo publicado on-line em 7 de novembro em Ciência.
Ao direcionar o metabolismo da glutamina, fomos capazes não apenas de inibir o crescimento do tumor e alterar o microambiente do tumor, mas também de alterar as células T de uma maneira que melhorou muito a imunoterapia contra o câncer.
Jonathan Powell, diretor associado do Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Imunotherapy do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
Embora o metabolismo da glutamina seja um componente de todas as células do corpo, a droga DON visa seletivamente as células cancerígenas porque elas são as “mais famintas” de glutamina, disse Powell.
"O que está surgindo na terapia metabólica (por isso é tão importante) é que um tratamento como o nosso se torna seletivo porque afeta preferencialmente as células que têm maior demanda."
Powell e colegas testaram a droga, apelidada de DON JHU083, em sessões de laboratório em camundongos com câncer de cólon, linfoma e melanoma.
JHU083: os resultados de um aspirante a assassino de câncer.
"No início, nosso pensamento era que, se tivéssemos abordado o metabolismo do tumor, teríamos alcançado dois objetivos: retardar o crescimento do tumor e alterar o microambiente do tumor"ele diz Powell.
O microambiente tumoral (ou seja, as células, vasos sanguíneos e nutrientes encontrados nos tecidos adjacentes aos tumores) é muito hostil à resposta imune. Geralmente é ácido, hipóxico e pobre em nutrientes. Basicamente é um "sistema imunológico" que defende o câncer... da cura.
Em camundongos, o tratamento com JHU083 levou a uma redução significativa no crescimento do tumor e melhorou a sobrevida em muitos tipos de câncer. O metabolismo das células cancerosas é literalmente descarrilado. Seus efeitos no microambiente tumoral são devastadores. Em alguns ratos, o tratamento com JHU083 sozinho levou a curas duradouras.
Mais fácil de curar, mais difícil de adoecer novamente
Essas curas foram facilitadas porque a terapia metabólica desencadeou o efeito natural resposta imune antitumoral. Quando os pesquisadores reabasteceram esses ratos sem câncer com novos tumores, eles descobriram que quase todos rejeitaram o novo tumor. Isso sugere que o tratamento com JHU083 produziu uma poderosa memória imunológica para reconhecer e atacar o novo tumor.
O grupo também mostrou que o tratamento dos tumores com JHU083 melhorou a eficácia do terapia celular adotiva. É um tipo de imunoterapia em que as células T imunes são coletadas e cultivadas em grande número em laboratório antes de serem administradas aos pacientes para aumentar a resposta imune contra o câncer.
