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A droga que bloqueia a glutamina retarda o tumor

Ao atingir a glutamina, a equipe conseguiu retardar o tumor e alterar o metabolismo do microambiente do tumor, "despertando" o sistema imunológico.

Gianluca Ricciodi Gianluca Riccio
in Medicina
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abrandar o tumor

Jonathan Powell e Barbara Slusher, da Johns Hopkins Medicine, com uma amostra do composto

Novembro 9 2019
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Uma equipe de pesquisa do Centro de Câncer Johns Hopkins desenvolveu um composto criticamente importante. Ele bloqueia o metabolismo da glutamina, um aminoácido envolvido nos processos digestivos, retarda o crescimento do tumor e altera o microambiente tumoral. Não só isso: promove a produção de células T anticâncer resistentes e altamente ativas.

"Em teoria, este composto para retardar o tumor pode ser usado em vários tipos de neoplasia," diz Jonathan Powell, à frente do estudo publicado on-line em 7 de novembro em Ciência.

Ao direcionar o metabolismo da glutamina, fomos capazes não apenas de inibir o crescimento do tumor e alterar o microambiente tumoral, mas também de alterar as células T de uma forma que melhorou muito a imunoterapia contra o câncer.

Jonathan Powell, diretor associado do Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Imunotherapy do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center

Embora o metabolismo da glutamina seja um componente de todas as células do corpo, a droga DON tem como alvo as células cancerosas porque são as que "têm mais fome" de glutamina, disse Powell. 

“O que está surgindo na terapia metabólica (por isso é tão importante) é que um tratamento como o nosso se torna seletivo porque afeta preferencialmente as células que têm maior demanda”.

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Powell e colegas testaram a droga, apelidada de DON JHU083, em sessões de laboratório em camundongos com câncer de cólon, linfoma e melanoma.

JHU083: os resultados de um aspirante a assassino de câncer.

"No início, pensávamos que, se tivéssemos abordado o metabolismo do tumor, teríamos alcançado dois objetivos: desacelerar o crescimento do tumor e alterar o microambiente tumoral"ele diz Powell. 

O microambiente tumoral (ou seja, as células, vasos sanguíneos e nutrientes encontrados nos tecidos adjacentes aos tumores) é muito hostil à resposta imune. Geralmente é ácido, hipóxico e pobre em nutrientes. Basicamente, é um "sistema imunológico" que defende o câncer ... da cura.

Em camundongos, o tratamento com JHU083 levou a uma redução significativa no crescimento do tumor e melhorou a sobrevida em muitos tipos de câncer. O metabolismo das células cancerosas é literalmente descarrilado. Seus efeitos no microambiente tumoral são devastadores. Em alguns ratos, o tratamento com JHU083 sozinho levou a curas duradouras. 

Mais fácil de curar, mais difícil de adoecer novamente

Essas curas foram facilitadas porque a terapia metabólica desencadeou o efeito natural resposta imune antitumoral. Quando os pesquisadores reabasteceram esses ratos sem câncer com novos tumores, eles descobriram que quase todos rejeitaram o novo tumor. Isso sugere que o tratamento com JHU083 produziu uma poderosa memória imunológica para reconhecer e atacar o novo tumor.

A equipe também mostrou que o tratamento de tumores com JHU083 melhorou a eficácia de terapia celular adotiva. É um tipo de imunoterapia em que as células T imunes são coletadas e cultivadas em grande número em laboratório antes de serem administradas aos pacientes para aumentar a resposta imune contra o câncer. 

Potencialmente, os cânceres que desenvolvem vias metabólicas para evitar os impactos do JHU083 podem se encontrar em um "beco sem saída", disse Powell. "Ao adicionar um antagonista metabólico adicional, você pode potencialmente eliminar até mesmo os tumores resistentes."

Tags: câncerglutaminaMetabolismotumor
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