Um importante estudo japonês descobriu que os neurônios KNDy são essenciais para controlar a função ovariana em mamíferos. Pode ser um caminho para a criação de remédios para infertilidade.
As gonadotrofinas são todos hormônios liberados pela glândula pituitária anterior para estimular as gônadas, ou glândulas sexuais, a desempenharem suas funções reprodutivas.
O hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) é fundamental para a reprodução dos mamíferos.
Em um sistema reprodutivo saudável, o GnRH é produzido pelo cérebro. As estatísticas sugerem que pelo menos 25% dos distúrbios ovarianos é devido à disfunção do mecanismo cerebral que controla a liberação de gonadotrofinas. Um tipo de distúrbio reprodutivo associado ao hipotálamo.
A fonte do gerador de pulsos GnRH tem sido um mistério por décadas até hoje.
Em fevereiro de 2020 um primeiro estudo (em outros componentes) abriu um vislumbre de novos métodos de trabalho. Agora há mais clareza.
Agora uma nova busca conduzido por uma colaboração japonesa entre a Universidade de Nagoya e o Instituto Nacional de Ciências Fisiológicas de Okazaki, publicado no Proceedings of the National Academy of Sciences, muda o jogo.
O estudo fornece a primeira evidência direta de que os neurônios KNDy geram descargas de GnRH, e a falta delas inibe a fertilidade.
Em experimentos com ratos, o estudo também mostrou que salvar apenas 20% dos neurônios KNDy é suficiente para reiniciar os pulsos de GnRH e gonadotropina e restaurar a fertilidade.
A liberação pulsátil de GnRH na veia porta hipofisária a partir do hipotálamo é extremamente importante para a função gonadal em espécies de mamíferos, incluindo humanos.
Hiroko Tsukamura, professor da Universidade de Nagoya e autor do artigo.
Neurônios KNDy e gonadotrofinas: duas palavras
A sigla KNDy vem de peptídeos (moléculas sinalizadoras) kisspeptina, neurocinina-B (NKB)e dinorfina-A liberado desta parte do hipotálamo
Por esse motivo, os neurônios arqueados da kisspeptina também são conhecidos como neurônios KNDy.
A equipe de pesquisa usou um modelo animal com infertilidade congênita, no qual o gene da kisspeptina (Kiss1) havia sido excluído geneticamente. Ele então salvou os neurônios KNDy transfecção o gene Kiss1 no cérebro de rato usando um vetor viral que carrega o gene.
A equipe notou que salvando apenas 20% dos neurônios KNDy resultou na liberação de gonadotrofinas hipofisárias, com crescimento concomitante dos folículos ovarianos até o tamanho pré-ovulatório.
Gonadotrofinas e neurônios KNDy: confirmação
Os resultados do experimento foram confirmados na segunda fase da pesquisa, invertendo o processo da primeira fase. A eliminação de mais de 90% do gene Kiss1 resultou supressão completa da liberação pulsada de gonadotrofinas.
Juntos, esses resultados fornecem a primeira evidência direta de que os neurônios KNDy são os geradores de pulso do GnRH e que salvar apenas 20% dos neurônios KNDy é suficiente para reiniciar os pulsos de GnRH e gonadotrofina e manter o crescimento do folículo ovariano., recuperando assim a fertilidade.
A descoberta fornece uma abordagem terapêutica potencial para pacientes com distúrbios reprodutivos. Uma metodologia “universal” para todas as espécies de mamíferos, incluindo bovinos, ovinos, caprinos e suínos, primatas e modelos experimentais de roedores, que possuem o mesmo mecanismo cerebral para regular a função reprodutiva.
A equipe acredita que ainda há muito trabalho a ser feito para encontrar o mecanismo molecular exato que controla a atividade neuronal do KNDy e o leva a produzir gonadotrofinas.
No entanto, dizem eles, as descobertas presentes ajudam a elucidar o mecanismo central por trás da reprodução dos mamíferos.
