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Janeiro 11 2021
in Medicina

Equipe desenvolve nova terapia genética para estender a vida útil

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Equipe desenvolve nova terapia genética para estender a vida útil
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Tags: envelhecimentoterapia genética

Envelhecimento e expectativa de vida, objetivos de muitas pesquisas científicas. O mais recente identifica uma terapia genética que também pode funcionar em humanos

Gianluca Ricciodi Gianluca Riccio
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A senescência celular, um estado de interrupção permanente do crescimento, surgiu como uma marca registrada e impulsionadora fundamental do envelhecimento do organismo.

A senescência celular é regulada por fatores genéticos e epigenéticos, nem todos claros para a ciência. Não existe uma investigação sistemática sobre a intervenção desses genes que leve a uma terapia gênica eficaz contra o envelhecimento e doenças relacionadas, para prolongar a duração da vida.

Quantos genes promotores do envelhecimento existem no genoma humano? Quais são os mecanismos moleculares pelos quais esses genes regulam o envelhecimento? A terapia genética pode aliviar o envelhecimento individual?

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Uma equipe de pesquisa deAcademia Chinesa de Ciências lançar uma nova luz sobre a regulação do envelhecimento para estender a vida útil.

Pesquisa chinesa

Prof. Wei Wang, primeiro autor da pesquisa

Recentemente, pesquisadores do Instituto de Zoologia da Academia Chinesa de Ciências (CAS), da Universidade de Pequim e do CAS Beijing Genomics Institute colaboraram para identificar novos genes que contribuem para a senescência humana.

O sistema de rastreio utilizado é o já conhecido CRISPR. O objetivo: fornecer uma nova abordagem para a terapia gênica contra o envelhecimento.

Neste estudo, os pesquisadores observaram células-tronco humanas envelhecendo prematuramente e identificaram mais de 100 genes promotores da senescência.

Eles então "inativaram" como com uma troca cada um dos primeiros 50 genes "suspeitos" de contribuir para o rejuvenescimento celular para verificar o efeito.

KAT7

Entre eles, o gene KAT7 foi identificado como um dos principais alvos para o alívio da senescência celular. Aumentado nas células mesenquimais humanas durante o envelhecimento fisiológico e patológico. A exaustão do KAT7 atenua a senescência celular, mas sua superexpressão a acelera.

Mecanicamente, a inativação de KAT7 reduziu a acetilação da histona H14 lisina 3, reprimiu a transcrição de p15INK4b e rejuvenesceu células-tronco humanas senescentes.

Estudos cumulativos descreveram que o acúmulo associado à idade de células senescentes e células pró-inflamatórias em tecidos e órgãos contribui para o desenvolvimento e progressão deenvelhecimento e transtornos relacionados ao envelhecimento. Em ratos, a ablação de células senescentes mitiga a degeneração do tecido e prolonga o período de saúde em ratos.

A comprovada terapia genética

Neste estudo, os pesquisadores descobriram que a injeção intravenosa de um vetor lentiviral que codifica Cas9 / sg-KAT7 reduziu as proporções de células senescentes e células pró-inflamatórias no fígado, diminuiu fatores do fenótipo secretor associado à senescência circulatória (SASP ) no soro e maior qualidade e vida útil de ratos idosos.

Esses resultados sugerem que a terapia gênica baseada na inativação de um único fator pode ser suficiente para estender a vida útil (pelo menos em camundongos, por enquanto).

É terapia genética em humanos? Estamos chegando lá.

Os pesquisadores também descobriram que o tratamento com o vetor lentiviral que codifica Cas9 / sg-KAT7 ou um inibidor KAT7 WM-3835 alivia a senescência de hepatócitos humanos e reduz a expressão de genes SASP, sugerindo a possibilidade de aplicar essas intervenções também. em ambientes clínicos com terapia gênica direcionada.

De maneira geral, este estudo demonstrou conceitualmente que a terapia gênica baseada na inativação de um único fator é capaz de retardar o envelhecimento individual.

Este estudo não apenas aprofunda nossa compreensão do mecanismo de envelhecimento, mas também fornece novos alvos potenciais para a terapia gênica que estende a vida útil.

Referência: "Genome-wide CRISPR-Based Screen Identifies KAT7 as a Cellular Senescence", 6 de janeiro de 2021, Science Translational Medicine.
DOI: 10.1126 / scitranslmed.abd2655

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Gianluca Riccio, redatora e jornalista - Nascido em 1975, ele é o diretor de criação de uma agência de publicidade, ele é afiliado ao Instituto Italiano para o Futuro, Sociedade do Futuro Mundial e H +, Rede de Transhumanistas Italianos.

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