A progressão da distrofia muscular de Duchenne (DMD) pode ser retardada em camundongos com a suplementação de sua dieta com urolitina A, de acordo com novos resultados divulgados hoje. Os resultados, publicada em Science Translational Medicine, dão esperança de que um dia novas opções de tratamento possam ser desenvolvidas para a distrofia muscular, uma condição genética não curável caracterizada por degeneração muscular progressiva. Cerca de 1 em cada 3.500 crianças nasce com DMD, o que reduz significativamente a expectativa de vida.
A nova pesquisa é liderada pelo Professor Johan Auwerx, MD, PhD pelo Instituto Federal Suíço de Tecnologia EPFL e pela Universidade de Lausanne em colaboração com cientistas da empresa suíça Amazentis. Ele destaca o importante papel que as mitocôndrias defeituosas podem desempenhar na distrofia muscular. As usinas de energia das células, as mitocôndrias, produzem a energia necessária para a função muscular normal. Mas as células musculares retiradas de pacientes humanos com DMD e de camundongos em condições equivalentes mostram defeitos significativos na atividade mitocondrial.
o papel da mitofagia
Em particular, os modelos de expressão gênica mostram que o desenvolvimento da distrofia muscular de Duchenne está associado a uma diminuição acentuada da mitofagia. Mitofagia é o processo do qual as células dependem para remover e reciclar mitocôndrias defeituosas e manter altos os níveis de energia.
A distrofia muscular de Duchenne é a doença genética fatal mais comum diagnosticada na infância e a cura ainda não está disponível. Nosso trabalho representa um avanço significativo na busca de novas abordagens terapêuticas para distrofias musculares.
Johan Auwerx, MD, PhD, autor principal e professor da EPFL.
Urolitina A e distrofia muscular de Duchenne
O composto natural urolitina A é conhecido por ativar a mitofagia e melhorar a saúde mitocondrial em camundongos e humanos. Quando os cientistas do estudo e os principais autores, Peiling Luan e Davide D'Amico, eles administraram o composto a camundongos com distrofia muscular de Duchenne por apenas dez semanas. Os níveis de mitofagia aumentaram efetivamente para trazê-los de volta ao normal, com uma redução significativa no dano muscular. A camundongos com DMD dado urolitina A, eles viram um aumento de 45% no desempenho de corrida em comparação com animais de controle não tratados. E eles viveram mais: em média 40% a mais.
É importante ressaltar que, para doenças humanas, a urolitina A reduziu uma condição prejudicial chamada fibrose nos músculos do coração e do diafragma em 36% e 39%, respectivamente. Danos semelhantes observados em pacientes com distrofia muscular de Duchenne geralmente levam a insuficiência cardíaca ou respiratória fatal. Urolithin A também foi capaz de aumentar a regeneração de células-tronco musculares de camundongos. Isso é particularmente relevante para doenças humanas, pois o início da DMD está ligado à depleção de células-tronco funcionais.
Antes deste estudo, entendia-se que a perda dramática da função muscular em pacientes com distrofia muscular de Duchenne estava associada à disfunção mitocondrial. Aqui, descobrimos que a mitofagia defeituosa, a remoção e a reciclagem de mitocôndrias disfuncionais, desempenham um papel fundamental na progressão da DMD.
Davide D'Amico, PhD, Project Leader na Amazentis e primeiro autor do artigo
