Todos vocês sabem CRISPR, agora: a verdadeira, grande novidade da genética nos últimos anos (que resultou nas cientistas Jennifer Doudna e Emmanuelle Charpentier il Prêmio Nobel de Química 2020). Até alguns anos atrás, uma técnica para “cortar e costurar” partes do DNA parecia mais ficção científica do que medicina.
E agora aqui estamos: o primeiro tratamento que usa essa técnica de edição de genes para combater a talassemia e outras doenças hereditárias raras do sangue, que afetam milhões de pessoas em todo o planeta, pode chegar nos próximos meses.
Exa-Cel: talassemia, anemia falciforme e mais em foco
A terapia, chamada Exa-cel (abreviação de exagamglogene autotemcel), foi criado como parte de uma colaboração de US$ 900 milhões entre Vértice, especialista em doenças raras, e Terapêutica CRISPR. Já se mostrou promissor em ajudar pacientes com talassemia beta e anemia falciforme, duas doenças genéticas raras do sangue.
La talassemia beta, em particular, é caracterizada por genes danificados ou ausentes que reduzem a produção de hemoglobina (uma proteína essencial que transporta oxigênio). Isto pode levar ao aumento do fígado, baço ou malformações cardíacas e ósseas. Uma em cada 100.000 mil pessoas no mundo é afetada por ela, e são necessárias transfusões de sangue regulares para evitar que se torne fatal.
A anemia falciforme é atribuída a um gene defeituoso que altera a consistência da hemoglobina, impedindo que as células sanguíneas saudáveis transportem oxigênio pelo corpo.
2023, o ano do contato
O Exa-cel reduziu bastante as transfusões de sangue necessárias aos portadores de talassemia e as piores condições associadas a esse distúrbio. Ele fez isso por meses, anos após a terapia. Uma quantidade impressionante de resultados apresentado no mês passado abriu o caminho para este primeiro tratamento de edição genética, que agora está chegando ao público em geral.
Espera-se que o Exa-cel passe por aprovação regulatória nos EUA, Reino Unido e Europa até o final deste ano, permitindo-lhe receber autorização de comercialização em 2023. Aqui estamos.
Como funciona a terapia CRISPR Exa-cel contra talassemia e doença falciforme?
No caso da terapia da Vertex e da CRISPR Therapeutics, a edição do gene CRISPR (realizada fora do corpo) é utilizada “ex-vivo” (em uma amostra retirada do paciente). As células-tronco são extraídas, o DNA celular é modificado pelo exa-cel para estimular a formação de um tipo de hemoglobina que o corpo só produz na infância e as células modificadas são reinseridas no paciente. A produção de hemoglobina saudável e glóbulos vermelhos aumenta, os danos são reduzidos ou eliminados.
Os dados clínicos apresentados no Congresso da Associação Europeia de Hematologia de 2022, na Suíça, são esmagadores. Todos os pacientes com talassemia beta ou anemia falciforme que receberam Exa-cel tiveram necessidade quase nula de transfusões. Dos 44 pacientes com talassemia, 42 não precisaram fazer nenhum tratamento durante todos os 37 meses de observação pós-terapia. 2 reduziram o sangue necessário para transfusão em 75% e 89%.
E os 31 pacientes com anemia falciforme grave? Nenhum apresentou crises vaso-oclusivas nos 32 meses de observação pós-terapia. Em média, eles tiveram 4 convulsões por ano antes de receberem o Exa-cel.
Enorme potencial
CRISPR não é o único tipo de terapia genética atualmente em desenvolvimento. Existem vários, e de acordo com o programa de desenvolvimento de medicamentos NEWDIGS do MIT, mais de 60 terapias genéticas e celulares pode estar no mercado em 2030.
Isto mudará para sempre a forma como pensamos sobre as doenças hoje consideradas “incuráveis”. Poderíamos desenvolver gradualmente terapias genéticas e celulares para tratar muitas doenças, desde doenças raras ao VIH e problemas cardíacos.
Começamos com a talassemia, mas o caminho acaba de ser aberto.
