O fígado é famoso por sua capacidade de se regenerar, capaz de crescer novamente mesmo depois que dois terços de sua massa foram removidos cirurgicamente.
No entanto, no caso de danos hepáticos graves causados por drogas, abuso de álcool ou obesidade, pode ocorrer insuficiência hepática. Se estiver em fase terminal, a insuficiência hepática hoje só pode ser tratada com um transplante.
E com a escassez de órgãos disponíveis para transplante, este é um problema muito sério. A espera média por um transplante de fígado 5 meses, muitas vezes deixa vítimas em seu caminho.
O que aconteceria se em vez de um transplante houvesse uma droga que ajudasse o fígado a se regenerar mesmo nesses casos?
Em busca de um “salvador de fígado”
Satdarshan Monga, Professor de Patologia e Medicina da Universidade de Pittsburgh, dirige um laboratório que estuda a regeneração hepática.
Recentemente, durante ensaios clínicos com ratos com excesso de peso, ele descobriu que a ativação de uma proteína específica com um novo medicamento acelera a regeneração e reparação do fígado, mesmo após lesão hepática grave. Linkei os testes aqui.
São notícias que podem trazer coisas muito boas para um órgão tão importante. Vamos falar de um órgão que toca mais de 500 funções chave no corpo (incluindo o transporte de gordura ou a conversão do excesso de glicose em glicogênio para a quebra de toxinas).
As células hepáticas, ou hepatócitos, realizam essas inúmeras funções com uma estratégia chamada zoneamento. Resumindo: o fígado é dividido em três zonas com tarefas diferentes, e as células são direcionadas para desempenhar funções especializadas ativando genes específicos em cada zona. No entanto, o que exatamente controla a expressão destes genes tem sido pouco compreendido.
A chave: proteínas Wnt
Nas últimas duas décadas, a equipe de Monga e outros laboratórios identificaram um grupo de 19 proteínas chamadas Wnt que desempenham um papel importante no controle da função e regeneração do fígado (bem como no crescimento de células-tronco embrionárias).
No entanto, quais dessas proteínas realmente controlam o zoneamento e a regeneração, bem como sua localização exata no fígado, eram um mistério.
Para resolvê-lo, a equipe liderada por Satdarshan Monga usou uma nova tecnologia chamada cartografia molecular e identificado onde até 100 genes que regulam a função hepática estão ativos.
E o que ele descobriu?
Apenas dois dos 19 genes Wnt, Wnt2 e Wnt9b, estavam funcionalmente presentes no fígado. Wnt2 e Wnt9b foram encontrados em células endoteliais que revestem os vasos sanguíneos na zona 3 do fígado, uma área que desempenha um papel em diversas funções metabólicas.
A remoção desses dois genes Wnt resultou em células hepáticas expressando apenas genes típicos da zona 1, limitando significativamente a função hepática geral. A regeneração também parou.
Isto sugere que as células do fígado experimentam activação contínua de genes que poderiam modificar as suas funções, e o Wnt é o principal regulador deste processo.
Testes para a droga que ajuda o fígado a se reparar
Após os primeiros testes em busca de soluções, a equipe testou um novo droga para ajudar a recuperar o zoneamento e a regeneração do fígado. Esta droga, um anticorpo chamado FL6.13, compartilha funções semelhantes com as proteínas Wnt, incluindo o desencadeamento da regeneração do fígado.
Ao longo dos dois dias do estudo, os pesquisadores administraram essa droga aos camundongos e descobriram que a droga era capaz de recuperar quase completamente a divisão celular do fígado e as funções de reparo.
Em última análise, nos testes de eficácia, o medicamento foi “implantado” contra a intoxicação por paracetamol, uma das causas mais comuns de danos hepáticos graves que requerem um transplante. E reduziu os biomarcadores de danos hepáticos no sangue e a morte do tecido hepático.
Reduzir os transplantes a zero?
A escassez de órgãos a serem transplantados pode ser reduzida ou eliminada se intervirmos diretamente nas doenças do fígado.
São necessários investimentos em medicina farmacológica, mas o caminho é o certo.
