Nosso DNA é como um livro que contém as instruções para construir e operar nosso corpo. Às vezes, porém, há erros neste livro que podem causar doenças. Podemos “consertar” esses erros como fazemos com um editor de texto, mudando apenas o que está errado? Não é mais apenas uma hipótese: Medicina Primária ha anunciado em 19 de maio que um adolescente com uma doença imunológica rara recebeu o primeiro tratamento do mundo com edição primária, uma técnica de edição genética que permite que sequências de DNA defeituosas sejam reescritas com precisão cirúrgica. E os resultados iniciais são surpreendentemente positivos.
A doença e os resultados do tratamento Edição Prime
O menino sofre de uma doença chamada doença granulomatosa crônica, uma condição perigosa que desabilita diversas células imunológicas, particularmente os neutrófilos. Essa doença faz com que o corpo não consiga combater adequadamente bactérias e fungos, levando a infecções graves e potencialmente fatais.
Pesquisadores desenvolveram um tratamento para corrigir a mutação genética responsável pela doença. Um mês após a terapia, o adolescente não apresentou nenhum efeito colateral grave. Mas há mais: a função de uma enzima crucial foi restaurada em cerca de dois terços dos seus neutrófilos, um valor bem acima do necessário para fornecer um reforço significativo ao sistema imunológico.
É muito cedo para saber se o tratamento foi bem-sucedido: levará de seis meses a um ano para ter certeza de que as células-tronco modificadas estão prosperando.
estas palavras Annarita Miccio, que estuda terapia genética no Imagine Institute do Hospital Infantil Necker, em Paris. Embora ela não tenha se envolvido na pesquisa, ela acrescenta que é uma abordagem promissora para tratar uma doença complexa, e que os resultados anteriores da Prime Medicine em camundongos foram encorajadores.
O que é edição principal?
Mas o que torna essa técnica especial? A edição principal é considerada o membro mais versátil da família CRISPR, as famosas “tesouras genéticas” que revolucionaram a biotecnologia nos últimos anos.
Enquanto o CRISPR-Cas9 tradicional funciona um pouco como um sistema de “recortar e colar”, a edição principal atua mais como uma sofisticada “pesquisa e substituição”, permitindo que segmentos específicos de DNA sejam reescritos com maior precisão. Como antecipamos, essa técnica permite “não apenas corrigir letras, mas reescrever frases inteiras no livro de DNA, inserindo ou excluindo sequências com precisão cirúrgica”.
A edição principal, essencialmente, combina os poderosos recursos de varredura e descoberta de sequências do sistema CRISPR-Cas9 com uma enzima chamada transcriptase reversa, que usa um modelo de RNA para sintetizar uma nova sequência de DNA e inseri-la no genoma.
Vantagens sobre o CRISPR tradicional
Comparado com a tecnologia tradicional CRISPR-Cas9, a edição principal oferece várias vantagens. Dois, principalmente. O primeiro: não cria cortes de fita dupla no DNA, o que pode ser perigoso e levar a alterações indesejadas. Isso torna a técnica potencialmente mais segura.
A segunda: pode introduzir uma gama mais ampla de alterações (substituições, pequenas inserções e exclusões) com maior precisão e flexibilidade. Isso o torna adequado para corrigir uma variedade maior de mutações responsáveis por doenças genéticas.
É como atualizar um smartphone. Há novas versões sendo lançadas o tempo todo e as ferramentas estão sendo constantemente aprimoradas.
Esta é a metáfora usada por José Hacia, um geneticista médico da Escola de Medicina Keck da Universidade do Sul da Califórnia, em Los Angeles, para descrever a evolução das técnicas de edição do genoma.
O futuro da terapia
Apesar desses primeiros sinais de sucesso, a Prime Medicine anunciou que não desenvolverá mais a terapia, chamada PM359, por conta própria. Esta decisão reflete as duras realidades do desenvolvimento de terapias de edição genética para doenças muito raras.
A única terapia de edição genética atualmente no mercado é um tratamento baseado em CRISPR-Cas9 para duas doenças sanguíneas, l'anemia falciforme e beta-talassemia. Esta terapia custa mais de US$ 2 milhões por dose e enfrentou um lento processo de lançamento nos EUA e no Reino Unido.
No entanto, os testes no PM359 continuarão. Em 2023, o A FDA autorizou a aplicação de um novo medicamento experimental (IND) para PM359 para o tratamento de doença granulomatosa crônica, tornando o PM359 o primeiro editor primário a entrar na clínica.
Conclusão
Este primeiro uso bem-sucedido da edição principal em um paciente humano representa um momento histórico para a medicina genética. À medida que essas tecnologias amadurecem, poderemos ver tratamentos mais eficazes, mais baratos (na maioria das vezes, espero) e mais seguros para uma ampla gama de doenças genéticas.
O caminho para a aplicação generalizada dessas terapias provavelmente será longo e complexo, com desafios relacionados a custos, acesso e questões éticas. Mas este primeiro passo mostra que estamos entrando em uma nova era de medicina de precisão, onde “revisar” nosso código genético pode se tornar uma opção viável para muitas doenças atualmente incuráveis.
