Um rim tipo A foi convertido para o tipo universal O e transplantado em um ser humano pela primeira vez. O órgão funcionou por dois dias sem rejeição aguda, o tipo de reação imunológica que pode destruir um transplante incompatível em minutos. Nós conversamos sobre isso muito recentemente, temos (e damos a vocês) mais alguns detalhes.
O resultado, publicado Engenharia Biomédica da Natureza, vem de uma colaboração entre oUniversidade de British Columbia e hospitais chineses. A técnica utiliza enzimas que removem antígenos do tipo A dos vasos sanguíneos do rim, transformando-o em um doador universal. Na Itália, uma pessoa morre a cada dois dias esperando por um rim; nos Estados Unidos, esse número chega a 11 por dia. Essa descoberta pode mudar tudo.
Como funcionam as tesouras moleculares
Seu tipo sanguíneo é determinado por antígenos na superfície das suas células. É como um rótulo que diz ao seu sistema imunológico quem você é. Se o seu rim tem antígenos do tipo A e o receptor tem do tipo O, o corpo vê o órgão como estranho e o ataca. A solução clássica é suprimir o sistema imunológico do paciente por dias, com tratamentos pesados que aumentam o risco de infecções e sangramentos. Ou esperar anos até que um rim compatível chegue.
A equipe liderada por Stephen Withers de Universidade de British Columbia, Juntamente com Canção de Turun do Hospital da China Ocidental e Keqin Zhang de 'Universidade de Chongqing, reverteu o problema. Em vez de modificar o paciente, eles modificaram o órgão. As enzimas desenvolvidas em Vancouver agem como tesouras moleculares: elas cortam os antígenos A dos vasos sanguíneos do rim, deixando apenas a base neutra que caracteriza o grupo O.
"É como remover a tinta vermelha de um carro e revelar o primer neutro por baixo", explica Withers com uma metáfora adequada. "Uma vez feito isso, o sistema imunológico não vê mais o órgão como algo estranho."
O rim convertido foi chamado ECO rim (Conversão enzimática tipo O). A conversão ocorre durante a perfusão hipotérmica, quando o órgão é mantido em uma máquina que circula fluido oxigenado a uma temperatura controlada. As enzimas trabalham por horas, removendo sistematicamente todos os antígenos A acessíveis.
O primeiro teste em humanos
O transplante foi realizado na China em um homem de 68 anos com morte cerebral, com o consentimento da família. O paciente tinha sangue tipo O e altos níveis de anticorpos anti-A. exatamente o tipo de cenário que normalmente levaria a uma rejeição repentinaO rim convertido foi transplantado usando protocolos clínicos padrão.
Por dois dias, o órgão funcionou perfeitamente. Não houve sinais de rejeição hiperaguda, aquela reação violenta que pode destruir um transplante incompatível em minutos. O rim produziu urina e os parâmetros permaneceram estáveis. No terceiro dia, alguns marcadores do grupo A original reapareceram, desencadeando uma reação imunológica leve. Mas o dano foi muito menos grave do que uma incompatibilidade típica, e pesquisadores observaram sinais que o corpo estava começando a tolerar o órgão.
Por que o Grupo O é um problema
Mais da metade dos que estão na lista de espera para transplante renal têm sangue tipo O. O paradoxo é que rins tipo O, sendo doadores universais, também são alocados a pacientes com outros tipos sanguíneos. O resultado: aqueles com tipo O precisam esperar que um rim tipo O chegue e não seja doado a outra pessoa.
Os dados são claros. Pacientes com tipo O esperam de dois a quatro anos a mais em comparação com outros grupos. Nos Estados Unidos, 11 pessoas morrem todos os dias à espera de um transplante de rim, e a maioria aguarda um órgão do tipo O. Na Itália, de acordo com a Fundação de Transplante, os tempos de espera variam significativamente de acordo com o tipo sanguíneo, com pacientes O e A enfrentando as esperas mais longas.
Se qualquer rim pudesse ser convertido para o tipo O, o problema estaria resolvido. Mais órgãos utilizáveis, listas de espera mais curtas, menos desperdício. Qualquer rim tipo A, B ou AB poderia se tornar universal.
Os números da crise dos transplantes: Mais de 3.500 canadenses e 100.000 americanos estão na lista de espera por um transplante que pode salvar vidas. Muitos órgãos são rejeitados devido à incompatibilidade de tipo sanguíneo. Com a conversão enzimática, esses órgãos podem ser recuperados e utilizados.
O que acontece depois
O fato de alguns antígenos A terem reaparecido no terceiro dia não é necessariamente um problema. Isso indica que as células do órgão continuam a produzir antígenos, mas a reação imunológica foi controlável. O sequenciamento celular mostrou uma expressão elevada de genes relacionados à acomodação, o processo pelo qual o corpo aprende a tolerar um órgão parcialmente incompatível.
O próximo passo é obter aprovação para ensaios clínicos em pacientes vivos. A startup Avivo Biomédica, spin-off de Universidade de British Columbia, está desenvolvendo enzimas para aplicação comercial. O objetivo não é apenas transplantes renais, mas também a criação de sangue universal para transfusões.
“É isso que acontece quando anos de pesquisa básica finalmente se conectam ao atendimento ao paciente”, comenta Withers. “Ver nossas descobertas se aproximando do impacto no mundo real é o que nos impulsiona a seguir em frente.”
Precedentes e alternativas
Esta não é a primeira vez que se tenta contornar o problema de incompatibilidade. As enzimas para converter sangue do tipo A para o tipo O foram identificadas em 2019 pela mesma equipe. Em 2022, eles demonstraram que um pulmão do tipo A poderia ser convertido para o tipo O, mas o órgão não havia sido transplantado para um ser humano. Pesquisadores de Cambridge tinham três rins humanos modificados com sucesso, mas sem prosseguir com o transplante.
Ao mesmo tempo, outras equipes estão explorando diferentes caminhos. Algumas estão trabalhando em transplantes de rim de porco geneticamente modificados (xenotransplantes), outras estão desenvolvendo novos anticorpos para bloquear a rejeição e outras estão tentando... cultivo de células-tronco renais a partir da urina para evitar transplantes por completo. Todas essas pesquisas caminham em direção ao mesmo objetivo: disponibilizar mais órgãos para mais pessoas.
Mas a conversão enzimática tem uma vantagem prática: Funciona com órgãos de doadores falecidos, não requer preparação do receptor e pode ser integrado aos protocolos existentes sem distorcer os procedimentosSe os ensaios clínicos confirmarem sua segurança e eficácia a longo prazo, ele poderá se tornar o padrão.
O futuro dos transplantes
Resta saber quanto tempo durará a conversão. Os antígenos A começaram a reaparecer após dois dias: a técnica precisará ser otimizada para torná-la mais durável, ou estratégias precisarão ser desenvolvidas para gerenciar a regeneração do antígeno. Talvez com doses adicionais de enzimas, talvez com terapias imunossupressoras direcionadas.
Mas o princípio está comprovado. Mudar o órgão em vez do paciente funciona. Não é mais ficção científica, é química aplicada. Um rim pode ser reprogramado, sua identidade molecular alterada, e o corpo aceitará isso. Pelo menos por um tempo. Pelo menos o suficiente para abrir caminho.
Dez anos de pesquisa, dezenas de experimentos, uma ideia aparentemente simples que entra em conflito com a complexidade do sistema imunológico humano. Agora temos a prova de que é possívelO resto é engenharia: refinar, dimensionar, tornar acessível.
As listas de espera são longas. Pessoas continuam morrendo esperando. Talvez esta seja uma saída. Ou talvez apenas uma peça do quebra-cabeça. Precisa funcionar no centésimo dia, não apenas no segundo. Mas, enquanto isso, por dois dias, um rim impossível funcionou. E é isso que importa.
