A degeneração macular relacionada à idade afeta um milhão de italianos. É a principal causa de cegueira nos países ocidentais após os 55 anos. Até agora, acreditava-se que era irreversível. Pesquisadores doUC Irvine eles provaram o contrário: injetando ácidos graxos ácidos graxos poliinsaturados de cadeia muito longa (VLC-PUFA) Em camundongos mais velhos, a visão melhorou significativamente. Não estamos falando em retardar o declínio, mas sim em revertê-lo.
O segredo é contornar a enzima ELOVL2, que perde eficiência com o envelhecimento. O estudo, publicado em Science Translational Medicine, abre cenários concretos para uma terapia preventiva e curativa para a perda de visão relacionada à idade.
A enzima que nos trai ao longo do tempo
O ELOVL2 É um biomarcador bem estabelecido do envelhecimento. Uma enzima que produz ácidos graxos de cadeia muito longa, essenciais para a saúde da retina. Com a idade, sua atividade diminui. O resultado é previsível: menos VLC-PUFAs, menos DHA na retina e piora da visão. Como já demonstrado em outras pesquisas, o DHA (ácido docosahexaenóico) é essencial para a função cerebral, visão e regulação de fenômenos inflamatórios. Mas isso por si só não é suficiente.
Dorota Skowronska-Krawczyk, professor associado dos Departamentos de Fisiologia e Biofísica e Oftalmologia daUC Irvine, explicou:
“Mostramos que temos uma visão pior quando essa enzima ELOVL2 não está ativa.”
Em um estudo anterior, o aumento da expressão do gene ELOVL2 em camundongos mais velhos aumentou os níveis de DHA nos olhos e melhorou a visão. A nova pesquisa buscou uma maneira de alcançar os mesmos benefícios sem depender da enzima.
Burlar o relógio biológico com ácidos graxos?
Com o envelhecimento, alterações no metabolismo lipídico levam a um declínio nos ácidos graxos poli-insaturados de cadeia muito longa na retina. Esse declínio prejudica a visão e contribui para a degeneração macular. O gene ELOVL2 desempenha um papel crucial na produção de VLC-PUFAs e DHA. Quando pesquisadores injetaram um ácido graxo poli-insaturado específico em camundongos idosos, seu desempenho visual melhorou.
“É uma prova de conceito para transformar a injeção de lipídios em uma terapia potencial”, diz Skowronska-Krawczyk.
O importante é que não observamos o mesmo efeito com o DHA. Outros também questionaram a capacidade do DHA de retardar a progressão da degeneração macular relacionada à idade.
Nosso trabalho realmente confirma o fato de que o DHA sozinho não consegue fazer o trabalho, mas temos esse outro ácido graxo que aparentemente funciona e melhora a visão em animais mais velhos.
Também demonstramos no nível molecular que ele realmente reverte as características do envelhecimento.”
A genética da visão debilitada
Os pesquisadores também encontraram variantes genéticas na enzima ELOVL2 que se correlacionam com a progressão mais rápida da degeneração macular. "Agora, temos uma conexão genética com a doença e suas manifestações relacionadas ao envelhecimento", diz Skowronska-Krawczyk. "Assim, poderíamos potencialmente identificar pessoas com maior risco de perda progressiva da visão." Isso poderia levar não apenas a opções de tratamento terapêutico, mas também a intervenções preventivas direcionadas.
A descoberta se encaixa em um cenário mais amplo. Na Itália, aproximadamente 800.000 a 1.000.000 de pessoas apresentam sinais precoces de degeneração macular relacionada à idade. Estima-se que haja aproximadamente 100.000 novos casos a cada ano, especificamente aproximadamente 15.000 novos casos de degeneração macular neovascular a cada ano.
A incidência aumenta com a idade: 1% acima de 50 anos, 5% acima de 75 anos, 13% acima de 85 anos. As mulheres são mais afetadas que os homens.
Além da retina: o sistema imunológico também envelhece
Skowronska-Krawczyk está convencida: “Tenho certeza de que é um dos principais genes do envelhecimento que devemos observar quando pensamos em terapias antienvelhecimento”. Em colaboração com pesquisadores doUC San Diego, começou a explorar o papel do metabolismo lipídico no envelhecimento do sistema imunológico.
Esse estudo descobriu que a falta da enzima ELOVL2 induz o envelhecimento acelerado das células imunes, sugerindo que A suplementação sistêmica de lipídios pode potencialmente neutralizar os efeitos da idade no sistema imunológico. Ele também sugeriu que o metabolismo lipídico pode desempenhar um papel nos cânceres do sangue.
“Nosso estudo inicial explorou uma terapia potencial para tratar a perda de visão”, diz Skowronska-Krawczyk, “mas com as informações que aprendemos sobre o envelhecimento imunológico, estamos confiantes de que a terapia de suplementação também fortalecerá o sistema imunológico”.
Ácidos graxos, às vezes a solução é contornar o problema
O estudo envolveu pesquisadores doUniversidade de Manchester e Universidade de Saúde e Medicina de Potsdam, na Alemanha. A equipe utilizou camundongos mais velhos para testar se a administração direta de ácidos graxos VLC-PUFA poderia melhorar a função visual sem reativar a enzima ELOVL2. Os resultados foram claros: a visão melhorou. No nível molecular, os sinais de envelhecimento foram revertidos.
Essa abordagem representa uma mudança de paradigma. Não se trata mais de tentar "reparar" a enzima ou retardar seu declínio. Trata-se de fornecer diretamente ao corpo o que ele precisa. É como um colega se esforçando para trabalhar: em vez de pedir que ele faça mais, você entrega o trabalho finalizado. Funciona.
A pesquisa agora se concentra em traduzir essas descobertas para humanos. Injeções de ácidos graxos VLC-PUFA podem se tornar uma terapia preventiva para pessoas com variantes genéticas de risco ou um tratamento para aqueles que já desenvolveram os primeiros sinais de degeneração macular.
À medida que a enzima ELOVL2 continua a ser estudada como um importante biomarcador do envelhecimento, o caminho para terapias lipídicas direcionadas se torna cada vez mais concreto.
A perda de visão com a idade pode não ser mais um destino inevitável. Você só precisa saber qual gordura aplicar e quando.
