A progressão da distrofia muscular de Duchenne (DMD) pode ser retardada em camundongos com a suplementação de sua dieta com urolitina A, de acordo com novos resultados divulgados hoje. Os resultados, publicada em Science Translational Medicine, aumentam a esperança de que um dia possam ser desenvolvidas novas opções de tratamento para a distrofia muscular, uma doença genética intratável caracterizada por degeneração muscular progressiva. Cerca de 1 em cada 3.500 crianças nascem com DMD, o que reduz significativamente a esperança de vida.
A nova pesquisa é liderada pelo Professor Johan Auwerx, MD, PhD pelo Instituto Federal Suíço de Tecnologia EPFL e pela Universidade de Lausanne em colaboração com cientistas da empresa suíça Amazentis. Ele destaca o importante papel que as mitocôndrias defeituosas podem desempenhar na distrofia muscular. As usinas de energia das células, as mitocôndrias, produzem a energia necessária para o funcionamento muscular normal. Mas as células musculares retiradas de pacientes humanos com DMD e de camundongos em condições equivalentes apresentam defeitos significativos na atividade mitocondrial.
o papel da mitofagia
Em particular, os modelos de expressão gênica mostram que o desenvolvimento da distrofia muscular de Duchenne está associado a uma diminuição acentuada da mitofagia. Mitofagia é o processo do qual as células dependem para remover e reciclar mitocôndrias defeituosas e manter altos os níveis de energia.
A distrofia muscular de Duchenne é a doença genética fatal mais comum diagnosticada na infância e ainda não há cura. Nosso trabalho representa um avanço significativo na busca de novas abordagens terapêuticas para distrofias musculares.
Johan Auwerx, MD, PhD, autor principal e professor da EPFL.
Urolitina A e distrofia muscular de Duchenne
O composto natural urolitina A é conhecido por ativar a mitofagia e melhorar a saúde mitocondrial em ratos e humanos. Quando os cientistas do estudo e os principais autores, Peiling Luan e Davide D'Amico, eles administraram o composto a camundongos com distrofia muscular de Duchenne por apenas dez semanas. Os níveis de mitofagia aumentaram efetivamente para trazê-los de volta ao normal, com uma redução significativa no dano muscular. A camundongos com DMD dado urolitina A, eles viram um aumento de 45% no desempenho de corrida em comparação com animais de controle não tratados. E eles viveram mais: em média 40% a mais.
É importante ressaltar que, para a doença humana, a urolitina A reduziu uma condição prejudicial chamada fibrose nos músculos do coração e do diafragma em 36% e 39%, respectivamente. Danos semelhantes observados em pacientes com distrofia muscular de Duchenne geralmente levam à insuficiência cardíaca ou respiratória fatal. A urolitina A também foi capaz de melhorar a regeneração de células-tronco musculares de camundongos. Isto é particularmente relevante para a doença em humanos, uma vez que o aparecimento da DMD está ligado à depleção de células estaminais funcionais.
Antes deste estudo, entendia-se que a perda dramática da função muscular em pacientes com distrofia muscular de Duchenne estava associada à disfunção mitocondrial. Aqui, descobrimos que a mitofagia defeituosa, a remoção e a reciclagem de mitocôndrias disfuncionais, desempenham um papel fundamental na progressão da DMD.
Davide D'Amico, PhD, Líder de Projeto na Amazentis e primeiro autor do artigo
