A tecnologia desenvolvida no Vanderbilt University Medical Center levou à descoberta de um anticorpo monoclonal “ultrapotente” contra múltiplas variantes do SARS-CoV-2, o vírus responsável pela COVID-19, incluindo a variante delta.
O anticorpo tem características raras que o tornam uma adição valiosa ao conjunto limitado de candidatos terapêuticos de anticorpos amplamente reativos, os pesquisadores relataram na revista Cell Reports.
Esta é uma forma de construir proativamente um repertório de potenciais terapias” contra futuras epidemias,
Ivelin Georgiev, PhD, diretor do Programa Vanderbilt em Microbiologia e Imunologia Computacional
“Os patógenos continuam a evoluir e estamos tentando alcançá-los rapidamente”, diz Georgiev. “É necessária uma abordagem mais proativa que antecipe futuras epidemias antes que elas ocorram. Para evitar a recorrência de vírus como Covid-19, ou coisas ainda piores no futuro."
Um anticorpo ultra potente
No relatório apresentado, Georgiev e os seus colegas descrevem o isolamento de um anticorpo monoclonal de um paciente recuperado de COVID-19 que “mostra uma neutralização potente” contra o SARS-CoV-2. Também é eficaz contra variantes do vírus que estão a atrasar os esforços para controlar a pandemia, incluindo a variante Delta.
O que torna este anticorpo “ultrapotente”? O anticorpo possui características genéticas e estruturais incomuns que o distinguem de outros anticorpos monoclonais comumente usados para tratar a COVID-19. E a ideia é que o SARS-CoV-2 tem muito menos probabilidade de sofrer mutação para escapar de um anticorpo que nunca “viu” antes.
Tudo graças a LIBRA-seq
A tecnologia usada para isolar o anticorpo ultrapotente, chamado LIBRA-seq, permitirá que os pesquisadores examinem anticorpos contra outros vírus, mesmo aqueles que ainda não causaram doenças humanas, mas poderiam.
LIBRA-seq significa Ligando o receptor de células B ao antígeno Especificidade (ligação do receptor de células B a um antígeno) por meio de sequenciamento. Foi desenvolvido em 2019 por Ian Setliff, PhD, um ex-aluno de pós-graduação no laboratório de Georgiev que agora trabalha na indústria de biotecnologia, e de Andrea Shiakolas, um atual aluno de pós-graduação da Vanderbilt.
Setliff questionou se LIBRA-seq poderia mapear as sequências genéticas de anticorpos e as identidades de antígenos virais específicos, os marcadores proteicos que os anticorpos reconhecem e atacam, simultaneamente e de maneira de alto rendimento. O objetivo era encontrar uma maneira mais rápida de identificar anticorpos focados em um antígeno viral específico. Georgiev testou a ideia de Setliff. E funcionou.
Os esforços liderados por Setliff e Shiakolas culminaram em um manuscrito que descreve o desenvolvimento da prova de conceito de tecnologia LIBRA-seq que foi publicado na revista Cell em 2019.
Agora avançamos mais rápido
“Teria sido impossível há três ou quatro anos avançar à velocidade que temos agora”, diz Georgiev. “Muita coisa mudou num período muito curto de tempo no que diz respeito à descoberta de anticorpos monoclonais e ao desenvolvimento de vacinas.”
Graças a Deus, porque não há tempo a perder. “Se dermos tempo ao vírus”, diz o investigador, “surgem tantas outras variantes”, uma ou mais das quais (que fogem às vacinas atuais) podem ser ainda piores do que a variante Delta.
“É exatamente por isso que você precisa ter tantas opções quanto possível”, disse Georgiev. O anticorpo ultrapotente descrito neste artigo “adiciona outra ferramenta importante à nossa caixa de ferramentas”.
Fonte: Vanderbilt University