Usando uma nova técnica terapêutica, os pesquisadores conseguiram prevenir a formação de metástases em camundongos, forçando as células cancerosas a um estado de "sono", no qual elas são incapazes de proliferar.
Pesquisa publicado em Revista de Medicina Experimental (JEM) pode levar a novas terapias para prevenir a recorrência ou disseminação de vários tipos de câncer, incluindo câncer de mama.
Às vezes, infelizmente, eles voltam
Pacientes com câncer podem voltar anos ou décadas após a terapia inicial, e novos tumores se formam na mesma área ou metastatizam para outras partes do corpo. Os pesquisadores acreditam que os tumores secundários são causados por células cancerosas que podem permanecer dormentes por longos períodos antes de reaparecer e começar a crescer novamente. Se os pesquisadores pudessem descobrir um método para manter as células malignas nesse estado adormecido, as metástases do paciente poderiam ser evitadas.
Metástases futuras "adormecidas"
Comparado a um grupo de controle (gráficos à esquerda), o tratamento com C26 (gráficos à direita) reduz o número de metástases nos pulmões de camundongos
Em um estudo anterior, os pesquisadores Maria Soledade Sosa e Julio A. Aguirre-Ghiso eles descobriram que uma proteína chamada NR2F1 está envolvida na capacidade de sobrevivência inativa das células cancerosas.
Essa proteína receptora pode entrar no núcleo da célula e ativar ou desativar vários genes para ativar um programa que impede a proliferação de células cancerígenas. Os níveis de NR2F1 são geralmente baixos em tumores primários, mas são altos em células cancerosas dormentes. Eles diminuem mais uma vez à medida que as células cancerosas começam a proliferar novamente e formam tumores recorrentes ou metástases.
Portanto, consideramos que a ativação de NR2F1 poderia ser uma abordagem clínica interessante para induzir a quiescência das células tumorais e prevenir a recorrência e metástase.
Julio A. Aguirre-Ghiso
O novo estudo
As equipes de Sosa e Aguirre-Ghiso usaram uma abordagem de triagem baseada em computador para identificar uma droga, chamado C26, que ativa a proteína NR2F1. O C26 induziu um aumento significativo nos níveis de NR2F1 e interrompeu a proliferação celular em células HNSCC derivadas de tecido do paciente.
Os pesquisadores então investigaram se o C26 preveniu a metástase nos camundongos. O tratamento com a droga reduziu o tamanho dos tumores primários e interrompeu completamente o desenvolvimento de metástases após tratamento adicional.
Em resumo, o C26 demonstrou reduzir a viabilidade das células cancerígenas em culturas e modelos animais, fazendo com que elas entrem em um estado adormecido de longa duração. Pacientes humanos cujos tumores têm um padrão semelhante de expressão gênica também tendem a viver mais tempo sem recorrência e metástase. Isso sugere que o C26 também pode funcionar para humanos.
Droga anti-metástase, aplicações possíveis
“Drogas que ativam o gene NR2F1 podem ser particularmente úteis em câncer de mama“, acrescenta Sosa. “Os tumores ER-positivos têm uma quantidade maior de NR2F1 do que os tumores ER-negativos. No entanto, a abordagem também pode ser útil para outros tumores que apresentam dinâmica semelhante.
No geral, a pesquisa oferece uma possibilidade real de prevenir recaídas e metástases. Tudo o que resta é esperar por testes em humanos.
