Nosso DNA contém as instruções para produzir todas as moléculas necessárias à vida. Para ler estas instruções, o DNA deve estar “ligado” ou “desligado” no momento certo. Estudos recentes identificaram uma enzima chamada GCN5 que desempenha um papel importante nesta “regulação genética”. Quando esta enzima funciona mal, podem desenvolver-se doenças como o cancro e a diabetes.
O que é GCN5 e como funciona
A acetiltransferase GCN5 é uma enzima crucial para ligar e desligar genes. Transfere grupos químicos, chamados acetilos, para outras moléculas, alterando a sua forma e função.
Esta enzima atua principalmente histona, componentes fundamentais da estrutura do DNA nas células. Ao alterar as histonas com a adição de acetilas, a enzima regula a expressão genética, aumentando ou diminuindo a produção de certas proteínas.
Por que é importante em doenças
Ao modificar a atividade dos genes, o GCN5 controla muitos processos celulares cruciais para a saúde, como proliferação, metabolismo e diferenciação.
Quando a enzima é alterada, pode levar a uma crescimento descontrolado como no câncer, ou para um mau funcionamento metabólico como no diabetes.
No câncer
Em vários tumores, o GCN5 está presente em quantidades excessivas. Isso faz com que ele superative genes que promovem a multiplicação de células cancerígenas.
A inibição da enzima reduziria o crescimento de tumores. Por exemplo, no cancro do pulmão, da mama e do colo do útero, a acção do GCN5 tem sido correlacionada com a progressão da doença.
Na diabetes
No diabetes tipo II, o GCN5 é hiperativo e prejudica o metabolismo do açúcar. A enzima modifica de forma aberrante uma proteína chave, PGC-1α, que regula os níveis de glicose no sangue.
A redução da atividade do GCN5 poderia, portanto, também ajudar a controlar o açúcar no sangue em pacientes diabéticos.
GCN5, uma molécula “milagrosa” para futuros medicamentos contra o câncer, diabetes e muito mais?
Um estudo recente (eu linko aqui) publicado em Biomedicina e Farmacoterapia da Hai Tao Xiao e colegas da South China Pharmaceutical University fizeram um balanço do conhecimento sobre o GCN5.
É o segundo estudo em pouco mais de um ano: em 2022 a Universidade de Ottawa tinha notado um papel realmente importante para esta enzima na reconstrução muscular em pessoas idosas.
Para explorar estas descobertas, os investigadores procuram agora moléculas capazes de inibir selectivamente a enzima.
Vários compostos naturais com efeitos promissores foram identificados, como a curcumina e o garcinol. Mas ainda são necessários medicamentos mais eficazes e específicos contra o GCN5 para tratar o cancro, a diabetes e outras doenças.
A compreensão dos mecanismos pelos quais esta enzima controla a expressão genética abriu perspectivas interessantes para o desenvolvimento de novos medicamentos contra patologias generalizadas e incapacitantes, como tumores e diabetes. Mais pesquisas sobre esta molécula promissora serão cruciais para transformar estas esperanças em realidade.
